作者 微笑藥師Phar.Smile

微笑Phar.Smile「益生菌能與抗生素併用嗎?」一文中,提及唯一不怕所有抗生素的益生菌-布拉氏酵母(Saccharomyces boulardi),到底這株真菌型益生菌有哪些臨床用途,以及該如何服用,還有什麼注意事項呢? 本文將與大家分享-耐性益生菌:布拉氏酵母菌。

布拉氏酵母菌的特性

布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii),也稱布拉迪酵母,完整的科學名稱是Saccharomyces cerevisiae var boulardii,是單細胞真菌,屬釀酒酵母的亞種。它既是釀酒酵母的一種,又跟其他釀酒酵母及麵包發酵酵母有所區別。Saccharomyces boulardii具有益生菌的特性,也是唯一具有益生菌功能的酵母菌。除此之外,布拉氏酵母在37℃和39℃下1小時的存活率明顯更高,且具有顯著性差異,同時觀察到在胃酸環境及腸道偏鹼狀況下也表現出更優的存活率,甚至在膽鹽環境中更優的耐受性【1】。

大家一定會好奇,為什麼布拉氏酵母具有益生菌的作用。主要原理為:病原體排除、抗菌特性、免疫調節和營養作用【2】:

1.有趣的是,布拉氏酵母排除病原體的方式,主要藉由酵母細胞壁結合病原體,而不是與病原體競爭上皮結合位。
2.不同益生菌有不同的抗菌模式,而布拉氏酵母的抗菌作用之一,是分泌具有抗菌作用的蛋白質。
3.免疫調節與抗發炎作用雖然有一定程度的研究發現,但仍需深多研究的探索。能作用於黏膜上的抗炎反應,降低炎症因子的合成。
4.發揮多種營養作用,可增加酶的活性,增加多胺的分泌,增加乳糖酶、蔗糖酶等雙糖酶的產量。
5.抗毒性作用,如中和霍亂毒素、抑制大腸桿菌表面毒素、使艱難梭菌毒素A&B失去活性。
6.調節腸道菌群的作用,對乳酸桿菌、雙歧桿菌有促進增殖的作用,而對大腸桿菌、沙門氏菌等致病菌有抑制生長的作用。
7.參與代謝活動,如產生重要的短鏈脂肪酸。

針對布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii),研究最為充分而廣泛的是治療及預防腹瀉,包括感染性類型(輪狀病毒)、抗生素相關腹瀉(antibiotic-associated diarrhea)、兒童急性胃腸炎、艱難梭菌的重複感染和旅行者腹瀉,此外還有不少關於克羅恩病、慢性特發性腹瀉、大腸激躁症的研究。

既然布拉氏酵母的保健效益主要是腸道保健,那跟我們熟悉的細菌型益生菌有什麼不同?酵母菌增殖的速度雖然不及細菌,但是酵母菌對抗生素不敏感。我們熟知的抗生素主要針對細菌,所以在服用抗生素的同時是不適合食用細菌型益生菌的,一般建議間隔2小時以上。不過值得注意的是,縱使間隔2小時以上,腸道黏膜表面仍可能具有一定的抗生素濃度,而影響益生菌的效果,此時就可以考慮選用酵母益生菌,甚至可以與抗生素同時服用。

另外,布拉氏酵母耐酸鹼的特性,使其在腸道的存活率明顯高於大多數的細菌,並且對於服用時間沒有限制要求。此外,酵母菌穩定性優於細菌,布拉氏酵母在常溫下(25℃,60%濕度下)儲存3年不低於規格值,這遠遠優於大多數的細菌類益生菌 。至於安全性方面,布拉氏酵母安全性高,且不會有抗生性基因的問題,停止服用後3-5天完全排出體外,顯少有其它副作用【2】。

抗生素相關腹瀉【3】

抗生素相關腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)是使用抗生素常見的副作用,佔藥物引起腹瀉的25%,這些抗生素包括penicillins、cephalosporins、clindamycin、quinolones、macrolides。與抗生素有關的腹瀉型態:輕微者如同一般腹瀉,嚴重者甚至造成偽膜性腸炎,通常在抗生素使用後幾天內就有可能發生,一旦停掉抗生素就能緩解腹瀉。

人體腸道中的菌叢,發擇許多重要的調整功能,不僅能分泌乳酸、醋酸、短鏈脂肪酸,促進腸壁細胞分泌黏液及黏蛋白,還能幫助分解人體無法吸收的醣類(ex乳糖),降低滲透壓性腹瀉,並且建立腸道黏膜完整性,維持腸道水分再吸收的能力。當我們口服或注射抗生素藥物時,腸道黏膜的抗生素濃度,就有可能影響到腸道菌相的平衡,破壞上述腸道水分平衡機制,而引起腹瀉。

一般而言,如果停用抗生素,腸道正常菌種就能迅速恢復功能。然而,在某些情況下,腸道益菌保護力的喪失,可能導致伺機性病原菌如困難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile的)增生,產生enterotoxin A、cytotoxin B造成腹瀉或腸胃炎,這種情形發生率佔抗生素引起腹瀉的20%,而且幾乎都變成偽膜性腸炎。幾乎所有的抗生素都有可能導致困難梭狀芽孢桿菌感染,尤其是clindamycin、廣效抗生素(ampicillin、amoxicillin-clavulanic acid)、cephalosporins,而erythromycin、sulfonamides、tetracyclines、quinolones也可能導致Clostridium difficile感染。另外抗生素使用療程延長、反覆抗生素治療、多種抗生素的合併使用也是引起腹瀉的危險因子。

益生菌預防及改善抗生素相關腹瀉

抗生素相關腹瀉雖然不嚴重,但可能間接影響生活作息,甚至因此中斷療程,臨床上,可以搭配服用益生菌來預防抗生素引起的腹瀉。但並非所有益生菌菌叢皆可改善抗生素引起的腹瀉,不同菌種與不同族群的有效程度都不相同。患者應在開始抗生素治療的第一天開始服用益生菌,並在抗生素治療完成後持續一到兩週,且可與抗生素同時服用【4】。目前統合分析研究顯示,鼠李糖乳桿菌GG株(LGG)和布拉氏酵母(S. boulardii)最能有效預防及改善抗生素相關腹瀉。預防一般抗生素腹瀉,益生菌菌種、菌數建議如下【5】:

LGG=6×10^9 CFU/天×1~4週
S. boulardii=4×10^9 CFU/天×1~4週
L. acidophilus 和L. bulgaricus=2×10
^9 CFU/天×1週

然而,住院病人因為抗生素療程較長,困難梭狀芽孢桿菌(Clostridium difficile)感染的風險大幅增加,而引起後續的腹瀉狀況。但這種情況,使用益生菌功效就較為有限。Cochrane回顧指出,益生菌可以顯著降低困難梭狀芽孢桿菌引起的腹瀉,但並沒有顯著減少感染困難梭狀芽孢桿菌的風險【6】。改善及預防困難梭狀芽孢桿菌感染引起的腹瀉,菌種菌數建議如下【7】:

S. boulardii=2×10^10 CFU/天×4週,併用Vancomycin 和/或 Metronidazole

益生菌對抗生素的耐受性

雖然統合研究資料顯示不少益生菌對於抗生素相關腹瀉有幫助,但是益生菌對於不同抗生素的耐受性截然不同。以坊間最常用於改善益生菌腹瀉的腸球菌及BM來說,腸球菌(enterococci)的penicillin結合蛋白與抗生素beta-lactams的結合力很差,所以腸球菌對於beta-lactam的抗生素比較具有耐受性,但對其它類抗生素就不具耐受性(如FQ類、Vancomycin)。Clostridium butyricam MIYAIRI 588則對cepha類抗生素有點耐受性,但卻不敵常見的ampicillin抗生素。而B. bifidum G9-1、L. acidophilus 4AR及B. infantis SMR對大部分的抗生素都不具耐受性【8】。

至於其它常用益生菌菌種對抗生素的耐受性,微笑整理於「益生菌到底耐不耐抗生素」一文中,大家可以參考。在研究【9】的所有益生菌配方中,只有Saccharomyces boulardii yeast不怕大部分的抗生素,但抗黴菌藥物會影響其作用。而該篇研究顯整理出一張非常實用的表格,左列為常見的益生菌,上排為臨床上常使用的抗生素,表中標示為紅色方塊代表該益生菌對於對應的抗生素具有感受性(會怕這個抗生素),所以大家也可以找找看,自己服用的益生菌是否會怕你目前服的抗生素唷。

布拉氏酵母菌的臨床用途

話題帶回今天想要與大家分享的重點-布拉氏酵母(Saccharomyces boulardii),研究最為充分而廣泛的是預防和減少抗生素相關腹瀉、兒童急性胃腸炎、困難梭菌的重複感染和旅行者腹瀉,此外還有不少關於克隆氏症(Crohn's disease)、慢性特發性腹瀉、大腸激躁症(Irritable bowel syndrome)的研究。

1.一般抗生素引起腹瀉:S. boulardii=4×10^9 CFU/天×1~4週【5】
2.困難梭狀芽孢桿菌感染引起的腹瀉:S. boulardii=2×10
^10 CFU/天×4週【7】
3.小孩急性腹瀉:S. boulardii =250 -750mg/天×5-10天【10】
4.急性輪狀病毒腹瀉:凍乾S. boulardii =250 mg(文獻沒標菌數),每天二次×5天【11】
5.旅行者腹瀉:S. boulardii =5×10
^9-10(50億-500億) CFU/天,在出發前5天開始服用直到回程【12】
6.克隆氏症(Crohn's disease):S. boulardii =250 mg(文獻沒標菌數),每天三次 × 4週,並搭配每天1公克mesalazine × 6個月【13】。不過後續的文獻回顧文章表示,目前仍沒有足夠的文獻佐證布拉氏酵母的效力【14】
註:一般常見研究配方250-750mg的 S. boulardii,大約為10
^9 -10^10CFU。

注意事項

1.目前缺乏足夠孕婦及哺乳使用安全性資料。
2.年長者因免疫力較低,服用布拉氏酵母菌造成真菌血症(fungemia)風險較高。
3.免疫低下族群,服用造成真菌血症風險較高,例如有插導管或管灌的患者、使用多重抗生素的病患。
4.抗黴菌藥物會影響布拉氏酵母菌的效果。

 

參考文獻
1.Antioxidant properties and global metabolite screening of the probiotic yeast Saccharomyces cerevisiae var. boulardii. J Sci Food Agric. 2017 Jul;97(9):3039-3049.
2.Saccharomyces boulardii: What Makes It Tick as Successful Probiotic? J Fungi (Basel). 2020 Jun 4;6(2):78.
3.抗生素引起的腹瀉. 台灣醫界 2002, Vol.45, No.6
4.Probiotics for Gastrointestinal Conditions: A Summary of the Evidence. Am Fam Physician. 2017 Aug 1;96(3):170-178.
5.Clinical Uses of Probiotics. Medicine (Baltimore). 2016 Feb;95(5):e2658.
6.Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;5(5):CD006095.
7.Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol. 2006;101:812–822.
8.Antimicrobial susceptibility of Enterococcus strains used in clinical practice as probiotics. J Infect Chemother. 2013 Dec;19(6):1109-15.
9.Antibiotic susceptibility of probiotic strains: Is it reasonable to combine probiotics with antibiotics? Med Mal Infect. 2017 Nov;47(7):477-483.
10.Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii for acute diarrhea. Pediatrics. 2014 Jul;134(1):e176-91.
11.Efficacy and Safety of Saccharomyces boulardii in Acute Rotavirus Diarrhea: Double Blind Randomized Controlled Trial from a Developing Country. J Trop Pediatr. 2016 Dec;62(6):464-470.
12.Meta-analysis of probiotics for the prevention of traveler’s diarrhea. Travel Med Infect Dis. 2007;5:97–105.
13.Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn’s disease. Dig Dis Sci. 2000;45:4–1462.
14.Review of Saccharomyces boulardii as a treatment option in IBD. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2018 Dec;40(6):465-475